这篇综述系统阐述了代谢重编程✿◈◈、表观遗传重塑与免疫逃逸在肿瘤恶性进展中的动态互作网络✿◈◈，提出了“代谢-表观遗传-免疫轴”这一创新框架✿◈◈，揭示了代谢酶（如LDHA✿◈◈、ACSS2）与代谢物（如乳酸四四的悲催重生✿◈◈、α-酮戊二酸）通过调控组蛋白修饰（乳酸化✿◈◈、巴豆酰化等）和免疫检查点（PD-L1等）表达✿◈◈，驱动免疫抑制微环境形成及免疫治疗耐受的分子机制✿◈◈，为开发多靶点协同干预策略提供了新视角✿◈◈。

　　本研究针对多基因评分(PGS)在不同遗传背景群体中预测性能下降这一核心难题✿◈◈，通过分析英国生物样本库(UKB)中15个连续生理性状和2种疾病的数据✿◈◈，揭示了三个关键发现✿◈◈：个体水平的预测准确性仅能微弱地由遗传距离解释✿◈◈，且社会经济因素的影响力与之相当✿◈◈；不同性状的PGS可移植性模式存在显著差异✿◈◈，尤其免疫相关性状在中等遗传距离处预测精度即骤降✿◈◈；预测性能的评价指标（如群体水平的R2与个体水平的预测误差）会呈现截然不同的趋势✿◈◈。该研究强调了超越传统遗传血统分组✿◈◈、综合考量性状进化史✿◈◈、社会环境及PGS构建方法对实现PGS公平应用的重要性✿◈◈。

　　本研究针对环丙烷化反应中立体选择性催化剂缺乏广谱适用性的难题✿◈◈，报道了一种基于多状态计算设计的工作流程✿◈◈，成功开发出具有定制立体选择性的通用环丙烷酶✿◈◈。研究人员通过三个血红素蛋白支架设计出能够产生全系列环丙烷立体异构体的生物催化剂✿◈◈，对20多种烯烃底物实现高达99% de和99% ee的对映选择性✿◈◈，为药物合成提供了重要的工具箱✿◈◈。该计算方法对其它卡宾转移反应也具有指导意义✿◈◈。

　　本研究针对花生属物种基因组进化历史不清的问题✿◈◈，通过比较 oligopainting 等技术✿◈◈，首次建立了野生花生染色体与测序伪分子的一一对应关系✿◈◈，明确了五个基因组的10个同源群✿◈◈，并解析了独特小染色体A08起源于A08的倒位和收缩✿◈◈。研究还构建了花生属基因组进化模型✿◈◈，发现A基因组是连接A和B基因组的关键环节金宝搏188✿◈◈，并成功创制了抗叶斑病的异源六倍体花生材料✿◈◈，为花生遗传改良提供了重要理论基础和育种资源✿◈◈。

　　TREM-1/Syk信号轴调控NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡✿◈◈：对尿酸钠晶体诱导炎症的新见解

　　本文揭示了TREM-1（髓系细胞触发受体-1）及其信号通路在痛风炎症中的核心作用✿◈◈。研究发现✿◈◈，TREM-1拟肽抑制剂LP17通过调节脾酪氨酸激酶（Syk）的磷酸化✿◈◈，抑制NLRP3炎症小体组装✿◈◈、caspase-1活化和IL-1β分泌✿◈◈，并独特地阻断了gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡✿◈◈。这为TREM-1作为痛风及其他炎症小体相关疾病治疗新靶点提供了理论依据✿◈◈。

　　本研究发现健康人肠道微生物组中普遍存在完整的III型分泌系统（T3SS）✿◈◈，其效应蛋白可通过与宿主蛋白相互作用调控NF-κB等关键免疫通路✿◈◈，为理解微生物-宿主共生机制及自身免疫疾病（如克罗恩病）的微生物病因提供了新视角✿◈◈。

　　CAR-T细胞治疗在B细胞恶性肿瘤中成效显著✿◈◈，但在急性髓系白血病（AML）中疗效受限✿◈◈，主要因T细胞耗竭导致持久性不足✿◈◈。本研究通过分析缓解期患者记忆T细胞特征四四的悲催重生✿◈◈，发现CXCR4高表达与记忆形成正相关✿◈◈。研究人员构建CXCR4共表达CD25靶向CAR-T细胞✿◈◈，在PDX模型中证实其通过促进记忆分化✿◈◈、减少耗竭及增强氧化代谢✿◈◈，显著改善抗白血病持久性和生存率✿◈◈，为AML免疫治疗提供新策略✿◈◈。

　　脑转移瘤的分子异质性严重阻碍了有效疗法的开发✿◈◈。为解决这一迫切需求✿◈◈，研究人员开展了针对1032例泛癌脑转移的大规模多组学✿◈◈、单细胞及空间分辨率图谱研究✿◈◈，成功鉴定出四个具有独特生物学程序和临床关联的分子亚型（BrMS1-4）✿◈◈。该研究通过患者来源类器官模型和靶向药物筛选✿◈◈，揭示了亚型特异性分子依赖关系（如BrMS3的mTOR信号激活✿◈◈、BrMS4的CDK4/6轴激活）✿◈◈，为精准治疗提供了新视角✿◈◈。这项发表于《Nature Communications》的图谱研究建立了脑转移瘤的标准化分类框架✿◈◈，对推动个体化治疗具有重要意义✿◈◈。

　　本研究针对疟原虫入侵机制中非PfRh5依赖途径的保守性难题✿◈◈，通过多物种比较揭示了PTRAMP-CSS-Ripr(PCR)复合物的核心支架功能✿◈◈。研究人员解析了Pv/Pk物种PCR复合物的空间构象✿◈◈，发现靶向PvRipr C端的交叉抗体具有抑制活性四四的悲催重生✿◈◈，冷冻电镜结构验证了该复合物的保守性✿◈◈，为开发广谱疟疾疫苗提供了新靶点✿◈◈。该成果发表于《Nature Communications》四四的悲催重生✿◈◈。

　　本研究针对葡萄膜黑色素瘤(UM)高发肝转移的临床难题✿◈◈，通过整合144例转移灶DNA测序与十年预后数据✿◈◈，揭示BAP1突变和3号染色体单体性克隆在肝转移中的特异性富集规律✿◈◈，证实BAP1缺失是肝转移患者生存的独立预后指标✿◈◈，为早期分子分型指导个体化治疗提供关键依据✿◈◈。

　　本研究针对临床高光谱成像（HSI）数据匮乏的瓶颈✿◈◈，提出“异种学习（Xeno-learning）”概念✿◈◈，通过动物模型数据增强人类组织光谱分析✿◈◈。研究基于14,013张人/猪/鼠HSI图像✿◈◈，证明病理或手术干预引发的相对光谱变化具有跨物种可比性金宝搏188✿◈◈，并通过生理学数据增强技术实现猪/鼠数据向人类应用的迁移✿◈◈，显著提升组织分割模型对低氧灌注（StO2）及吲哚菁绿（ICG）注射状态的识别性能✿◈◈，为临床AI模型训练开辟新路径✿◈◈。

　　本研究针对稻田甲烷(CH4)排放这一重大环境问题金宝搏188✿◈◈，通过过表达PSY基因的转基因水稻模型✿◈◈，发现其根系微生物通过改变氢循环代谢途径✿◈◈，显著降低甲烷排放量✿◈◈。研究结合基因组学与代谢组学技术✿◈◈，揭示PSY基因过表达通过改变根系分泌物组成✿◈◈，抑制产氢菌活性并促进氢氧化菌代谢✿◈◈，从而减少氢营养型产甲烷底物供应✿◈◈。该研究为开发低碳水稻品种提供了新策略✿◈◈。

　　本研究针对DNA复制压力下如何维持基因组稳定性的核心问题✿◈◈，开展了关于SCF泛素连接酶复合体中F-box解旋酶FBH1调控复制叉逆转与RAD51功能的分子机制研究✿◈◈。通过冷冻电镜结构解析发现✿◈◈，SCFFBH1特异性结合滞后链模板促进复制叉逆转✿◈◈，并揭示其通过易位和泛素化分解RAD51丝的新机制金宝搏188✿◈◈。该研究不仅阐明了FBH1不同于SMARCAL1✿◈◈、HLTF✿◈◈、ZRANB3等重塑蛋白的作用机理✿◈◈，更为理解复制应激响应提供了重要结构基础✿◈◈。

　　多糖口服吸收新机制✿◈◈：网格蛋白/Rab5/dynamin 1介导的内吞途径在肠道细胞中的关键作用

　　【编辑推荐】传统认为多糖因高亲水性✿◈◈、大分子量难以穿透肠道黏膜✿◈◈。本研究通过同位素(99mTc金宝搏188✿◈◈、3H)和荧光标记技术✿◈◈，首次揭示β-1,3-和α-1,4-连接多糖可经CLTC/Rab5/DNM1依赖的内吞途径进入生物体循环✿◈◈，并发现BMPRIA✿◈◈、Dectin-1✿◈◈、EGFR等膜受体参与特异性识别✿◈◈。该发现为口服多糖药物研发提供新视角✿◈◈。

　　本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）免疫浸润不足导致的免疫治疗疗效受限问题✿◈◈，开发了共表达趋化因子CXCL9和共刺激配体TNFSF9的人脐带间充质干细胞（MSC-T9C9）四四的悲催重生✿◈◈。研究证实MSC-T9C9能有效招募CD8+T细胞和NK细胞至肿瘤部位✿◈◈，重塑免疫微环境✿◈◈，显著抑制TNBC进展并增强抗PD-1疗效金宝搏188✿◈◈，为TNBC提供了安全有效的免疫治疗新策略✿◈◈。

　　CCND1重排非套细胞淋巴瘤新型细胞系及PDX模型的建立与特征解析✿◈◈：揭示诊断挑战与靶向治疗新策略

　　本刊推荐✿◈◈：针对CCND1重排非套细胞淋巴瘤缺乏体外/体内模型的问题✿◈◈，研究团队通过建立HaJo细胞系及系统PDX模型✿◈◈，揭示了其独特的IG::CCND1重排机制（非经典V(D)J重组）✿◈◈、CD20丢失（MS4A1双等位基因失活）及BCL2过表达特征✿◈◈。该模型为探索靶向治疗（如venetoclax敏感性）提供了关键平台✿◈◈，对精准诊断具有重要意义✿◈◈。

　　【编辑推荐】本研究针对实体瘤治疗中细胞毒性T淋巴细胞模拟疗法的递送难题✿◈◈，开发了具有GrB样蛋白酶活性的人工金属酶金宝搏188✿◈◈。通过Pd(II)离子与人重链脱铁铁蛋白纳米笼特异性结合构建双核催化中心✿◈◈，并封装于表面展示单链抗体的膜融合脂质纳米颗粒中✿◈◈，实现了受体介导的纳米酶胞质递送✿◈◈，可诱导caspase依赖性细胞凋亡✿◈◈，为人工GrB活性纳米递送系统构建提供了新思路✿◈◈。

　　本研究针对异腈生物合成机制不明确的难题✿◈◈，通过解析结核分枝杆菌源酶Rv0097的16个晶体结构✿◈◈，揭示了其通过构象重排保护不稳定中间体并完成双步骤催化的新颖机制✿◈◈，为理性设计合成异腈功能化小分子提供了关键结构基础✿◈◈。

　　嘌呤能信号异常（如胞外ATP过量）是炎症疾病的关键病理因素✿◈◈，但现有阻断嘌呤能受体的药物研发进展缓慢✿◈◈。本研究受天然代谢物感知系统启发✿◈◈，开发了一种DNA折纸结构的ATP传感纳米器件（ND）✿◈◈，通过ENPP1-CD73催化单元将胞外ATP转化为腺苷✿◈◈，从而将促炎信号转换为免疫抑制信号金宝搏188✿◈◈。将ND展示于单核细胞表面（）可实现炎症靶向治疗✿◈◈，在多种体内模型中恢复免疫代谢稳态并缓解炎症✿◈◈。该研究为代谢物传感纳米器件设计提供了新范式✿◈◈，对调控细胞代谢与免疫平衡具有重要意义✿◈◈。

　　长新冠患者血浆中凝集素途径标志物MASP-2/C1Inh显著升高✿◈◈，与替代途径(iC3b)及终末途径(TCC)协同构成AUC 0.796的预测组合✿◈◈，提示凝集素途径位于炎症级联上游✿◈◈，可成为靶向干预新策略✿◈◈。188金宝搏beat官网登录塑料制品✿◈◈，金宝搏188✿◈◈！塑料颗粒塑料加工✿◈◈，188金宝搏官网网址✿◈◈。188金宝搏亚洲官网✿◈◈。金宝✿◈◈，